和誉医药于2023年结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上发布Pimicotinib（ABSK021）的两项重大临床研究进展

2023年11月3号，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司在2023年11月1日至4日于爱尔兰举行的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上公布了自主研发的新一代CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）的两项重要临床试验研究进展，分别为pimicotinib正在进行的腱鞘巨细胞瘤关键全球多中心临床III期试验方案阐述和其临床Ib期试验数据长期随访后的进一步更新。

与2022年CTOS上报告的6个月早期数据相比，pimicotinib一年随访的疗效数据得到持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50 mg QD队列和25 mg QD队列中分别达到了87.5%（28/32，包括3例CR）和66.7%（8/12，包括2例CR）。

和誉医药在此次CTOS大会上展示的壁报核心要点如下：

摘要编号：1571943

标题：Updated efficacy and safety profile of Pimicotinib (ABSK021) in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): 1-year follow-up from phase 1b

Pimicotinib (ABSK021) 在治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的疗效和安全性数据更新：临床1b期的1年随访

研究目的：TGCT 是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的过表达所驱动。Pimicotinib是一款全新的口服、高选择性的CSF-1R小分子抑制剂，对 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用极小。在 2023年，美国FDA授予了Pimicotinib用于治疗TGCT的突破性疗法认定，同时欧洲药品管理局（EMA）授予了优先药物（PRIME）认定。在2023年CTOS年会上，我们将报告Phase 1b研究中Pimicotinib在TGCT患者中超过1年随访的安全性和疗效数据。

研究方法：NCT04192344研究的TGCT 队列，主要用于评估Pimicotinib在不可手术的 TGCT 患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。TGCT患者在本研究中具有两种给药方案：50mg每日一次和 25mg每日一次。

结果：

1、患者基本特征

截至 2023 年 5 月 31 日，共计56例TGCT患者入组，其中50 mg QD队列44例，25 mg QD队列12例。中位年龄为39岁（范围：18-76 岁），41.1% 为男性。肿瘤主要位于膝关节（48.2%）、髋关节（16.1%）和踝关节（10.7%）。在参加本研究之前，32 例患者 (57.1%) 接受过至少一次肿瘤切除手术。

2、疗效数据

与2022年CTOS上报告的6个月早期数据相比，本次报告的疗效数据获得持续改善。由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50 mg QD队列和25 mg QD队列中分别达到了87.5%（28/32，包括3例CR）和66.7%（8/12，包括2例CR）。在16例治疗开始后6个月内获得PR且有效随访数据的患者中，15例（93.8%）在6个月后仍然持续缓解。在5例治疗开始后6个月内获得SD且有效随访数据的患者中，4例（80%）在6个月后获得PR。在超过1年的随访中，两个队列均观察到了关节活动度、僵硬和疼痛的持续改善，且中位缓解持续时间（DOR）均未达到。

3、安全性数据

更长时间的随访数据表明Pimicotinib耐受性良好，中位治疗持续时间为 12.2 个月，最长治疗持续时间达到17.5 个月。其中83.9%的患者仍在接受治疗。最主要的TEAEs为1级或2级。最常见的药物相关TEAEs（≥15%）包括LDH升高(80.4%)、CPK升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高 (25.0%)、瘙痒(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水肿(19.6%)，和血脂异常(19.6%)。头发颜色改变及严重肝损伤在本研究中未被观察到，同时，血酶升高均为无症状且在预期范围内，在药物暂停后快速恢复，所有这些都与之前的观察结果一致。与早期的6个月内随访数据相比，总体安全性大致保持一致，没有出现其他明显的不良事件。

结论：Pimicotinib展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。随着治疗时间的延长，肿瘤持续缩小的患者数量明显增加。当前数据显示TGCT患者获得了持续的治疗获益，表明长期治疗可能是最佳的治疗方法。此外，一个针对既往接受过抗 CSF-1/CSF-1R 治疗患者的队列正在招募中，以评估Pimicotinib在此类患者中的安全性和抗肿瘤活性。

摘要编号：1572315

标题：MANEUVER Study: A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of Pimicotinib (ABSK021) to Assess the Efficacy and Safety in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor

MANEUVER 研究：一项评估Pimicotinib (ABSK021) 在腱鞘巨细胞瘤患者中的安全性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究

研究目的：

TGCT 是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的过表达所引发。Pimicotinib是一款全新的口服、高活性和高选择性的CSF-1R小分子抑制剂，对 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用极小。在一项Phase 1b研究中，Pimicotinib在TGCT患者中展现出优异的抗肿瘤活性以及良好的安全性，由IRC基于RECIST1.1评估的ORR在50mg QD剂量组中达到了77.4%（Xu et al, ASCO2023）。基于Phase 1研究中不同种族的PK和PD数据，未发现Pimicotinib具有明显的种族差异。Pimicotinib用于TGCT的治疗已被中国NMPA和美国FDA授予突破性疗法（BTD）认定，并被EMA授予优先药物（PRIME）认定。MANEUVER研究 (NCT05804045)是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，以评估50mg QD剂量下的Pimicotinib在不可手术TGCT患者中的疗效和安全性。本研究是第一个同时在亚洲、北美和欧洲针对TGCT患者中同步开展的的全球III期临床研究。

研究设计:

MANEUVER研究包括两个部分。Part 1是一个双盲的治疗阶段，大约90例符合条件的受试者将按照2:1的比例被随机分配至Pimicotinib治疗组或匹配的安慰剂组，并在双盲条件下接受50 mg QD的Pimicotinib或匹配的安慰剂治疗，直到完成Part 1研究。随机化将按照地理位置（中国vs非中国研究中心）进行分层。所有完成Part 1研究且符合入选资格的受试者将继续参与Part 2研究。

Part 2是一个开放标签的治疗阶段，所有进入到本阶段的受试者都将接受50 mg QD开放标签的Pimicotinib治疗，直至完成24周的给药或退出研究。在Part 2中完成 24 周服药的患者可能有资格继续接受更长时间的治疗。

研究终点：

研究的主要研究终点是基于RECIST 1.1由盲态的独立评审委员会（BIRC）评估的25周ORR。关键次要终点包括：1）由BIRC基于TVS评估的25周ORR；2）第25周时，受累关节的关节活动范围相对于基线的平均变化；3）第25周时，最差僵硬度和最差疼痛数值评价量表分值相对于基线的平均变化；4）第25周时，PROMIS身体功能量表评分相对于基线的平均变化。

研究人群：

关键的入组标准包括：1）经组织病理学确诊且不适合手术切除的TGCT患者；2）具有符合RECIST 1.1定义的可测量靶病灶；3）具有完成患者报告结局（PRO）评估的意愿和能力；4）存在因TGCT肿瘤引发的症状（由疼痛和僵硬的程度决定）；5）年龄≥18岁。关键的排除标准包括：1）既往接受过高选择性靶向 CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗（既往接受过伊马替尼和尼罗替尼治疗的患者被允许纳入）；2）已知的转移性TGCT或存在MRI禁忌症；3）随机化前4周内进行过大手术或接受过针对TGCT的抗肿瘤治疗。本研究将设立独立的数据监查委员会（IDMC），持续监测安全性概况，并监督试验的整体实施。

研究结果：

患者招募正在进行中，预计在全球将有大约40个中心参与到本研究中。

结论：试验方案尚在实施中。