和誉医药创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib （ABSK021）获NMPA批准开展晚期胰腺癌 II期临床试验
6月12日，和誉医药（港交所代码：02256）创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展一线治疗晚期胰腺癌患者的多中心II期临床研究。这是Pimicotinib继针对晚期腱鞘巨细胞瘤（TGCT）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）之后，又一个获批临床二三期研究的适应症。
此次获批的研究旨在评估Pimicotinib联合标准化疗（白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨）伴或不伴免疫疗法（特瑞普利单抗）用于一线治疗晚期胰腺癌的安全性和有效性。
在此前一周，Pimicotinib已被欧洲药品管理局（以下简称 "EMA"）授予优先药物资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤，由此成为全球第一个获得中美欧三地突破性疗法或优先药物资格认定的潜在CSF-1R同类最佳候选药物。
在本月初举办的2023ASCO年会上Pimicotinib也展示了其在治疗晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效：50 mg QD剂量组的客观缓解率（ORR）高达77.4%！目前全球唯一获批上市用于治疗TGCT的药物Pexidartinib，在其注册性研究中ORR仅为 38%。
TGCT在中国每年新增患者约6-7万人，按照过去5年推算，中国市场存量患者约为30-40万人。对于不适合手术的TGCT患者，中国目前尚无药物获批上市。TGCT适应症预估中国市场销售峰值将达8-10亿人民币，美国市场峰值逾10亿美金（根据对海外对标公司的测算）。Pimicotinib上市后，作为潜在的Best-in-Class产品，极有可能占据其中大部分市场。中美欧三地的突破性疗法或优先药物资格三重认定，不仅显示了全球各地监管机构对于Pimicotinib临床结果的认可，也将加速Pimicotinib在全球上市的步伐。
关于Pimicotinib
Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明，阻断CSF1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。Pimicotinib在治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）临床Ib期试验中，以77.4% 的 ORR展现出显著的抗肿瘤疗效，并具有良好的安全性和PK/PD特性。
Pimicotinib已在中国和美国进入国际多中心TGCT III期临床研究，并于2023年4月完成首例患者给药。除TGCT、cGVHD、胰腺癌适应症已经获得NMPA临床研究批件外，和誉医药也在积极探索Pimicotinib在其它多种实体瘤以及非肿瘤适应症如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（“渐冻症”）中的临床应用。截至本文刊发日期，中国尚未有高选择性CSF-1R抑制剂获批上市。
关于胰腺癌
胰腺癌［90%为胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）］是当前世界范围内第7大癌症相关致死病因，也是死亡率最接近发病率的恶性肿瘤。2020年WHO数据显示全球新增患者495 773例，死亡患者466 003例[1]。
手术是治愈胰腺癌的唯一方法，然而，早期胰腺癌症状隐匿，诊断困难，大部分患者就诊时已处于中晚期，失去根治性手术机会。目前对于晚期胰腺癌经典的一线化疗方案仍是吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇 (AG)和5-FU/LV、伊立替康联合奥沙利铂 (FOLFIRINOX)。但晚期胰腺癌患者整体化疗的反应率较低、预后差，总体5年生存率仅11%，亟待更为有效的治疗手段出现[2]。
胰腺癌的病因尚未完全明确。越来越多的证据支持肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在胰腺癌治疗中的关键作用。CSF-1R 所诱导的TAMs在支持肿瘤细胞存活、增殖和增强耐药性，以及抑制抗肿瘤免疫方面起着核心作用。研究发现，阻断CSF-1R信号通路能极大地减少肿瘤微环境中巨噬细胞的浸润，有助于重塑肿瘤免疫抑制性微环境[3]。
参考文献
[1] Sung H, Ferla YJ, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.
[2] Siegel RL, Miller KD, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin, 2022. 72(1): 7-33.
[3] Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, et al. CSF1/CSF1R blockade reprograms tumor- infiltrating macrophages and improves response to T- cell checkpoint immunotherapy in pancreatic cancermodels. Cancer Res, 2014, 74(18):5057-5069.
