和誉医药将在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布CSF-1R抑制剂Pimicotinib重要临床Ib期研究数据

2023年05月28日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）的Ib期研究结果将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥举行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

该数据是关于Pimicotinib在治疗晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效及安全性，并将于编号为「Poster Bd#: 493」的海报展示中以「EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE」的标题公布。

截止2022年12月，TGCT队列已累计完成49例患者入组，包括37例50mg剂量组的患者以及12例25mg剂量组的患者。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，和誉医药将进一步更新50mg剂量组的数据，并首次公开25mg剂量组的数据，包括安全性数据、疗效数据、药代动力学数据和药效学数据。

疗效数据

· 共计31例接受50mg QD剂量Pimicotinib治疗的患者完成了至少1次经治疗后的肿瘤缓解评估，所有患者均观察到了肿瘤的缩小，且未达到中位缓解持续时间（DOR）。

· 最佳的客观缓解率（ORR）高达77.4% (24/31），包括2例完全缓解（CR）的患者和22例部分缓解（PR）的患者。而在这24例获得客观缓解的患者中，87.5% (21/24) 患者的客观缓解在接受治疗后的25周内就被观察到。

· 从基线到第25周，66.7%（16/24）的患者关节部位的疼痛获得了明显改善，且关节部位的僵硬程度和关节活动范围也呈现缓解的趋势。

· 显著的药效学（PD）标志物变化被观察到，例如血浆CSF-1水平升高、非经典单核细胞和C端端肽 (CTx) 的减少。且 CSF-1和CTx较基线变化值均显示出与Pimicotinib血浆浓度的相关性。

安全性数据

· Pimicotinib展现出了良好的安全性和耐受性，89.8% 的患者仍在接受治疗中，50mg QD剂量组的中位治疗持续时间达到了 9.3个月，最长治疗时间达到了12.5个月。

· 绝大部分治疗期间发生的不良事件（TEAE）均为1 级或 2 级。血肌酸磷酸激酶和转氨酶升高均是无症状的，在暂停服用研究药物后迅速恢复，可能与药物机制相关。

· 在其他同类产品中较为常见的头发颜色改变，在本研究中未被观察到。且本研究也未报告任何严重肝脏损伤的病例。

· 更多关于Pimicotinib的数据，欢迎访问2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的官方网站。

结论

· Pimicotinib展现出了Best-in-class的疗效和安全性，依据独立评审委员会（IRC）基于RECIST1.1的评估，50mg QD剂量组的客观缓解率达到了77.4%，且没有发现明显的肝脏毒性。89.8%的患者仍在持续接受治疗中。

· 接受Pimicotinib治疗后的关节活动度、疼痛和僵硬度均显示出缓解的趋势，而PD标志物的变化则表明TGCT患者体内的CSF-1R受到了明显的抑制。

· 更新的50mg QD剂量组数据显示出了更高的客观缓解率，更长时间治疗后的持续缓解，以及充分的PK暴露，这些数据联合PD数据为Pimicotinib开展3期临床研究(NCT05804045）提供了强有力的支持。

关于Pimicotinib

Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明，阻断CSF1/CSF1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。基于临床Ib期腱鞘巨细胞瘤患者的优异研究结果，Pimicotinib分别于2022年7月20日和2023年1月30日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。

Pimicotinib是中国第一个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，已于2023年4月27日在北京积水潭医院完成“一项评估ABSK021在腱鞘巨细胞瘤患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究”的首例患者给药。此项研究是腱鞘巨细胞瘤疾病领域首个在中国和美国同步开展的全球III期研究，计划入组约100例受试者，包括30家中国中心在内的全球约50家中心将参与该项临床研究。

关于Pimicotinib的I期临床试验(NCT04192344)

NCT04192344是一项目前正在中国及美国进行的针对Pimicotinib首次在人体内进行的开放标签I期研究。该临床试验包括以下两部分：(i)对患有晚期实体瘤的患者进行Ia期剂量爬坡研究；(ii)Ib期剂量扩展研究，以进一步评估其针对包括TGCT在内的特定肿瘤类型的初步抗肿瘤疗效。对于TGCT队列研究，主要终点是RECIST 1.1下的客观缓解率（ORR），次要终点包括总体耐受性、关节活动范围的改善以及疼痛及僵硬的患者报告结果。2022年11月15日，和誉医药在世界结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上以海报（编号：P164）的形式首次公布了Pimicotinib在治疗晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效及安全性。

关于TGCT

TGCT是一种局部侵袭性肿瘤，通常会影响滑膜关节、黏液囊和肌腱膜，导致相关关节肿胀、疼痛、僵硬和活动减弱，严重影响患者生活品质[1]。根据2013年世界卫生组织分类，TGCT被分类为局限性TGCT和弥漫性TGCT。弥漫性TGCT包括过往已知的结节性腱鞘炎和色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)。CSF-1过表达发生在大多数TGCT。手术切除是TGCT的标准治疗方法。然而，并非所有患者都适合手术治疗。弥漫性TGCT患者的肿瘤很难透过手术切除，手术切除可能会导致严重的关节损伤、滑膜全切除、关节置换甚至截肢，而且手术并发症风险很高。根据报告，超过50%的弥漫性TGCT患者在手术切除后病情还会复发[2]。对于不适合手术的TGCT患者，中国目前尚无药物获批上市。

[1] Stacchiotti S, Dürr HR, Schaefer IM, et al. Best clinical management of tenosynovial giant cell tumour (TGCT): A consensus paper from the community of experts. Cancer Treat Rev. 2023;112:102491.

[2] Verspoor FG, van der Geest IC, Vegt E, Veth RP, van der Graaf WT, Schreuder HW. Pigmented villonodular synovitis: current concepts about diagnosis and management. FutureOncol. 2013;9(10):1515-1531.